Un tratamento eficaz contra un tipo de cancro de pulmón acaba de ser aprobado en Estados Unidos

O 28 de maio de 2021, a FDA -o regulador de EE.UU.- outorgou a "aprobación urxente" ao sotorasib , comercializado baixo a marca Lumakras e desenvolvido pola farmaceutica Amgen. 

Está pensado para algúns pacientes adultos con cancro de pulmón de células non pequenas metastásicas ou ás veces mesmo para pacientes con cancro localmente avanzado.

Sotorasib (comercializado baixo a marca Lumakras e desenvolvido pola farmaceutica Amgen, propietaria da imaxe) 

O novo fármaco sotorasib reduce o tamaño do tumor e resulta prometedor para mellorar a supervivencia dos pacientes con tumores de pulmón causados por unha mutación específica do ADN, segundo os resultados dun ensaio clínico global de fase 2 publicado na revista 'New England Journal of Medicine'. O fármaco está deseñado para acabar cos efectos de a mutación, que se atopa en ao redor do 13% dos pacientes con adenocarcinoma de pulmón, un tipo común de cancro de pulmón non microcítico.

A Administración de Alimentos e Medicamentos (FDA) de Estados Unidos aprobou o 28 de maio o sotorasib como terapia dirixida a pacientes con cancro de pulmón non microcítico (que constitúe máis do 80% de todos os cancros de pulmón) cuxos tumores expresan unha mutación específica -chamada G12C- no xene KRAS e que recibiron polo menos unha terapia previa para o seu cancro.

@ep

O estudo, dirixido por investigadores da Facultade de Medicina da Universidade de Washington en San Luís, o Centro Oncolóxico Perlmutter da NYU Langone Health de Nova York, o Centro Oncolóxico MD Anderson de Houston e o Centro Oncolóxico Memorial Sloan.

Kettering de Nova York, preséntase este venres na reunión anual da Sociedade Americana de Oncoloxía Clínica. Sotorasib, tamén coñecido polo nome de marca Lumakras, é fabricado por Amgen, que financiou o ensaio.

"Trátase dun grupo de pacientes cuxos tumores foron difíciles de tratar e para os que non dispoñiamos de terapias dirixidas --explica o coautor principal e oncólogo médico Ramaswamy Govindan, titular da Cátedra Anheuser Busch de Oncoloxía Médica da Universidade de Washington--. O novo fármaco aborda unha necesidade non cuberta para estes pacientes, dirixíndose á mutación máis común que podemos perseguir. Tamén seguimos investigando este fármaco en combinación con outros medicamentos experimentais para ver se podemos mellorar aínda máis as respostas e a supervivencia".

No estudo participaron 126 pacientes con cancro de pulmón non microcítico que presentaban unha mutación específica no xene KRAS. Un único erro no ADN cambia un importante bloque de construción da proteína, colocando unha cisteína onde debería haber unha glicina. Os tumores coa mutación fabrican unha versión da proteína KRAS que está case constantemente activa, impulsando o crecemento do tumor. Sotorasib, tomado diariamente por vía oral, bloquea o crecemento do tumor ao atrapar a proteína KRAS na súa forma inactiva.

A maioría dos pacientes do ensaio foran tratados previamente con quimioterapia estándar xunto cun fármaco de inmunoterapia dirixido a unha proteína denominada PD-1. Para avaliar esta nova terapia, todos os pacientes rexistrados no estudo foron tratados con sotorasib; os ensaios de fase 2 que avalían a seguridade e a eficacia non adoitan incluír un grupo de placebo.

O fármaco provocou polo menos certa redución do tumor en 102 dos 126 pacientes (82%).

Ao redor do 37% dos tumores dos pacientes reduciron o seu tamaño polo menos un 30%. En cambio, as taxas de resposta ao tratamento estándar nestes pacientes oscilan entre o 6% e o 20%.

Os tumores de 42 pacientes (34%) mostraron unha resposta parcial á terapia, o que significa que o tumor se reduciu substancialmente e o seu crecemento controlouse durante un período de tempo; e catro pacientes (3%) mostraron unha resposta completa que non deixou evidencia de a enfermidade. No caso dos tumores que se reduciron, o tamaño do tumor reduciuse en un 60%, máis ou menos.

Os efectos de sotorasib duraron unha media de 11 meses, e o fármaco tamén mostrou unha supervivencia libre de progresión -o que significa que o tumor non seguiu crecendo durante este tempo- de case sete meses. En cambio, os pacientes con este tipo de cancro de pulmón que reciben a terapia estándar teñen unha media de supervivencia libre de progresión de entre dúas e catro meses. A media de supervivencia global de todos os pacientes do ensaio foi de 12 meses e medio.

"Temos a esperanza de que este enfoque sexa unha nova opción para os pacientes con cancro de pulmón provocado por este tipo específico de alteración do xene KRAS", sinala Govindan, que trata aos pacientes no Centro Oncolóxico Siteman do Hospital Barnes-Jewish e na Facultade de Medicina da Universidade de Washington.

"Hai tempo que se considera que as alteracións do xene KRAS non son susceptibles de recibir terapias dirixidas --lembra--. Están a probarse varios réximes combinados aquí en o Centro Oncolóxico Siteman e noutros centros oncolóxicos importantes de todo o mundo. Isto pon de relevo un traballo no que a Universidade de Washington destacou nas últimas décadas: o estudo das alteracións xenómicas nos tumores co obxectivo de identificar obxectivos de tratamento. Esta temperá investigación sobre o xenoma do cancro pecha agora o círculo para axudar aos nosos pacientes", destaca.

Govindan e o seu equipo dirixiron estudos pioneiros para definir as alteracións xenómicas en o cancro de pulmón, incluíndo contribucións crave a The Cancer Genome Atlas, un esforzo nacional apoiado polos Institutos Nacionais de Saúde (NIH).

"A emoción que rodea o resultado deste ensaio é que sotorasib é agora a primeira terapia dirixida a pacientes con cancro de pulmón con mutacións en KRAS --resalta o coautor Vamsidhar Velcheti, de NYU Langone Health--. Os tratamentos dirixidos a KRAS, que levan décadas de preparación, necesítanse urxentemente para estes pacientes con opcións de tratamento limitadas".

Ao redor do 7% dos pacientes interromperon o tratamento con sotorasib debido a os efectos secundarios graves, pero ningún efecto secundario puxo en perigo a vida do paciente, e ningún paciente faleceu como consecuencia do tratamento. O fármaco causou efectos adversos o suficientemente graves como para requirir unha redución da dose do fármaco en aproximadamente o 22% dos pacientes. Case o 70% dos pacientes experimentou algún tipo de efecto secundario relacionado co fármaco; os máis comúns foron diarrea, fatiga, náuseas e aumento dos niveis de encimas hepáticas, este último un indicador de dano hepático.

"Sotorasib demostrou un beneficio clinicamente significativo sen ningún novo problema de seguridade en pacientes con esta forma específica de cancro de pulmón con mutación KRAS -- resalta Govindan--. De fronte ao futuro, o noso equipo tratará de informar sobre o desenvolvemento de terapias combinadas con sotorasib e outros fármacos emerxentes, e de determinar cal se axusta mellor á mestura de mutacións nas células cancerosas de cada paciente".

Os investigadores están a realizar actualmente un ensaio clínico de fase 3 no que se compara a eficacia de sotorasib cun fármaco de quimioterapia chamado docetaxel en 345 pacientes con cancro de pulmón non microcítico e esta mutación especíca de KRAS.